2014年ASCO 乳腺癌用药主要研究进展

作者：中都国医学科学院医院 徐兵河 中山王佳玉2014年美国政府诊疗学术秘书处(ASCO)上，癌症的诊疗研究工作再一成为亮点之一，许多诊疗研究工作结果都在这次联席会议上进行了刊文，本文对其中都几项最重要的诊疗病患研究工作进展介绍如下。1、绝经年前细胞因子HIV现代癌症的常规甲状腺病患1.1 更为依西美坦/他莫昔芬牵头腹腔功能减缓病患绝经年前HR+现代癌症的随机III期研究工作: IBCSG TEXT &SOFT牵头量化 目年前显然，对绝经年前细胞因子HIV现代癌症术后常规甲状腺病患作用极其肯定的药品是他莫昔芬，腹腔去势破同上用于有髙危中都风可能会，且抗击生素后未加剧闭经的原发性，或不愿意给予常规抗击生素的中都危中都风可能会原发性，可单用或与他莫昔芬(TAM) 牵头技术的发展。2014年美国政府诊疗学术秘书处(ASCO)年座谈会刊文了两项试验性的拆分量化结果。TEXT和SOFT试验性是III期随机试验性，更为依西美坦(E)+腹腔功能减缓（0FS)和TAM(T)+OFS常规病患绝经年前ERHIV现代癌症。 两个试验性共入四支5738同上绝经年前期ERHIV的现代癌症原发性，其中都TEXT研究工作2672同上，SOFT研究工作3066同上。 TEXT将术后12首日的原发性随机分派到依西美坦+腹腔功能减缓四支或TAM+腹腔功能减缓四支，病患5年(可以同时牵头抗击生素)。SOFT试验性将术后12首日（如果不决意抗击生素)或收尾(原先)常规抗击生素8个年底内的原发性随机分派到依西美坦+腹腔功能减缓四支、TAM+腹腔功能减缓四支或TAM单药病患四支，同样也病患5年。 主要研究工作绕道是无病猎食率(DFS)。因为暴力事件肥胖率低，于2011年对TEXT和SOFT试验性进行牵头量化。截止到 2013年，中都位随访5.7年时，两四支原发性的人群意向量化刊文了 514同上无病猎食暴力事件。依西美坦+腹腔功能减缓四支原发性的5年DFS为91.1%，TAM+腹腔功能减缓四支原发性的5年 DFS为87.3%，依西美坦+腹腔功能减缓四支可提高中都风可能会 28%(HR=0.72，95%CI 0.60〜0.86，P=0.0002)。两四支次要绕道目标——无癌症中都风整整(BCFI)和无边上中都风整整(DRFI) 依西美坦+腹腔减缓四支均相对于对照四支。两四支总猎食期（OS) 结果完全相同。两四支3〜4级缺失暴力事件的肥胖率几乎相同，并且与常规刊文的芳香化酶减缓剂(AI)类药品完全相同。 该试验性的主要研究工作者(Pl)Olivia Pagani系主任说明:这些年来，5年的TAM是绝经年前ERHIV现代癌症常规病患的金规格。TEXT和SOFT研究工作结果表明，依西美坦+腹腔功能减缓可以代替TAM成为此类原发性另一病患为了让。但我们仍须较长整整随访以便好处地量化报告年轻原发性的猎食期、近十年病患的副作用和对身体健康的负面影响。” 1.2 老年人对绝经年前HR+现代癌症原发性病状的负面影响 常规的研究工作注意到，老年人与现代癌症缺失病状具体，然而，这种具体性多见于ERHIV或腹腔功能活跃的癌症中都。现代癌症试验性协作四支(EBCTCG)量化了来自70个诊疗试验性的80 000名现代癌症原发性的各项与病状具体的状况，中都位随诊8年。根据WHO的定义，老年人的规格为体型净资产 (BMI)≥30。 研究工作注意到，老年人对癌症患病率的明确、法理缺失作用尚为存于绝经年前ERHIV结核病，对40 000同上女性绝经后ERHIV结核病原发性的作用相当严重，对20 000同上绝经年前/绝经后ER同义原发性癌症患病率无负面影响。 该研究工作的PI，牛津大学的Hongchao Pan博士说明：老年人一般只会增加绝经后妇女血液中都的雌激素总体，所以老年人只负面影响绝经年前女性病状的研究工作结果令我们比较欣喜，这并不一定我们对老年人负面影响病状的主要生物学机制尚为不极为清楚。2、HER2HIV现代癌症的基因表达病患ALTTO是2014年ASCO暂定的重要的诊疗试验性的结果之一，由主要研究工作者之一 Edith A. Perez系主任在讨论座谈会报告。这是一项针对HER2HIV现代癌症的国际多中都心、随机免费的III期诊疗研究工作。该研究工作更为了希亚替尼单药病患、曲为妥莲霉素单药病患、曲为妥莲霉素序贯希亚替尼和曲为妥莲霉素牵头希亚替尼牵头常规病患(1年)HER2HIV现代癌症的。主要试验性绕道是DFS。 自2007年1年底至2011年7年底间，来自44个国家政府、946 个研究工作中都心的8381位原发性在常规抗击生素后或抗击生素中都被随机分派到曲为妥莲霉素单药病患四支(N=2097)、希亚替尼单药病患四支 (N=2100)、曲为妥莲霉素—希亚替尼序贯病患四支(N=2091)或曲为妥莲霉素+希亚替尼病患四支(N=2093)。第一次中都期量化说明了希亚替尼单药病患的功效不如曲为妥莲霉素单药病患，根据法理数据库监视系统秘书处的破同上，希亚替尼单药病患四支于2011年8年底18日停止，该四支原发性随即破同上给予一年曲为妥莲霉素病患。 在中都位随访4.5年，即2013年12年底进行的中都期量化结果说明了:与曲为妥莲霉素单药病患比起，希亚替尼+曲为妥莲霉素序贯或同时常规病患HER2HIV现代癌症并未明显的猎食绝对优势，三四支原发性的4年DFS完全相同:曲为妥莲霉素四支86%，希亚替尼+曲为妥莲霉素同时病患四支88%，序贯病患四支87%。与曲为妥莲霉素单药病患比起，牵头病患的某些缺失反应的肥胖率更高，同上如腹泻、红疹和肝病。该试验性的另一个主要注意到是，相当严重的心脏具体缺失反应的肥胖率很低。ALTTO试验性四支中都，现如今高血压的肥胖率略高于1%，即使95%的原发性技术的发展蒽环类常规抗击生素。 研究工作者 Edith A. Perez 系主任以及 ASCO 会长 Clifford A.Hudis 系主任批评家:虽然之年前NeoALTTO研究工作说明了，术年前技术的发展希亚替尼和曲为妥莲霉素牵头病患时原发性的病理完全缓解率(pCR)是曲为妥莲霉素单药病患的两倍。我们常假设，原先常规病患pCR率的提高能有效预测DFS及OS的有所改善，因此从术年前原先常规抗击生素+基因表达病患的诊疗研究工作的HIV结果来代替常规病患研究工作。然而，ALTTO试验性并并未证明牵头抗击HER2双基因表达药品在常规病患中都的猎食绝对优势。药品生产的搭车受到单打独斗，诊疗研究工作替代绕道的认识也受到单打独斗:美国政府FDA早已基于PCR较慢批准了几种原先药，但从前看来，PCR与原发性近十年病状并不能画等号。对于HER2HIV现代癌症常规病患的规格建议仍是常规抗击生素+曲为妥莲霉素病患1年。3、贝伐莲霉素在现代癌症常规病患中都的作用2014年ASC0讨论会报告了 E5103试验性的结果。该试验性为了让HER2同义癌症，按照1 : 2 : 2将4994同上HER2同义伴淋巴结HIV或淋巴结同义拆分其他高危状况的现代癌症原发性随机分派到三个病患四支中都。除了多柔比星和常和以及每周运用于糖类，原发性或给予安慰剂(A四支:AC>T)，或在抗击生素过后给予贝伐霉素(B四支:BvAC>BVT),或先在抗击生素过后给予贝伐霉素病患不久再给予贝伐霉素单药病患10个周期 (C四支:BvAC>BVT>BV)。主要绕道是无浸润性癌症猎食期 (IDFS)。 结果说明了，抗击生素具体缺失暴力事件(AE)最主要胰脏减缓和周围神经原发性在三四支中都完全相同。相等3级的癫痫、肺部、蛋白尿、坏死暴力事件在三四支刊文的比率分别是2%、8%、11%。15个年底时诊疗现如今高血压的总计肥胖率为1.0%、1.9%、3.0%。B 四支约24%的原发性，C四支55%的原发性在试验性计划收尾年前中都止贝伐莲霉素病患。中都位随访整整为47.5个年底，在A、B、C三四支仅有430同上IDFS暴力事件，三四支5年的IDFS完全相同，分别为77%、76%和80%。研究工作表明，在蒽环类药品和糖类的常规病患中都加进贝伐莲霉素并不能有所改善高危的HER2同义癌症原发性的IDFS或者OS。技术的发展贝伐莲霉素确实增加了缺失暴力事件，加剧贝伐莲霉素的现代停药暴力事件肥胖率髙。 无论在HER2HIV癌症(BETH研究工作，3509同上原发性，常规抗击生素/曲为妥莲霉素+/-贝伐莲霉素)，还是在TNBC (BEATRICE研究工作，2591同上原发性，常规抗击生素+/-贝伐莲霉素)，以及HER2同义伴高危状况的癌症(E5103研究工作)，常规病患抗击生素基础上增加贝伐莲霉素均未增加DFS或OS讨价还价。并且，上述研究工作均注意到，贝伐莲霉素四支3〜4度毒性肥胖率明显增高，因毒性中都断病患的比同上也较高。到目年前为止的证据说明了，贝伐莲霉素不适合癌症常规病患。