Nat Commun：这种新蛋白，参与阿尔茨海默眼疾进展

这项发表在Nature Communications的研究形同果显示，membralin必需平衡胺基酸当中生产β-淀粉样抗原（Aβ）的底物电脑——γ表皮肽。“我们的研究形同果结果为阿尔茨海默症候群的未来疗法提供了一条重新高架道路。” SBP系统生物学与衰老研究形同果当中心的Huaxi XuClark时说，“如果我们能寻觅平衡membralin的底物，或者确定其在胺基酸抗原质处理过程电脑，即内质网之外脱水（ERAD）的系统当中的作用，或许必需诱导神经发育。”membralin与阿尔茨海默症候群有基因相似性ERAD是胺基酸清除内质网当中折叠差错的抗原质的程序。它还控制某些形同熟阶段的基本功能性抗原质的程度。Xu的研究形同果组辨认出，ERAD平衡的一种形同熟阶段的基本功能抗原是γ表皮肽（全权负责生形同Aβ）的一环。在阿尔茨海默症候群当中，差错折叠的β-淀粉样抗原（Aβ）在突触当中沉积岩形形同淀粉样抗原斑块，引起突触死亡。Aβ由γ-表皮肽切割β-淀粉样抗原之前体（APP）形形同。随着衰老，所有人突触当中亦可能会显现出Aβ，但其显现出和清除的速率以及它对突触冲击因人而异，因此并非每个人亦可能会发展形同老年痴呆症候群。“我们之所以对membralin感兴趣是因为它与阿尔茨海默症候群有基因相似性，在这项研究形同果当中，我们创设了membralin和阿尔茨海默症候群彼此间的直接联系，这基于SBP的一位之前室友的研究中心研究形同果形同果。”Xu解释道。“那项研究形同果显示，删除membralin抗原质可能会所致运动突触短时间内发育，但其胺基酸基本功能尚不确切。”通过药理学、显微量化和基本功能量化，该组提供了一个明确的证据，假定membralin基本功能是ERAD的系统的一部分。此后又辨认出，membralin仰赖的ERAD分解了一种抗原质，它是γ-表皮肽复合物的一部分，减缓阿尔茨海默症候群基本概念果蝇人体内的membralin可能会加剧神经发育和记忆问题。为未来疗法提供重新高架道路“我们的辨认出解释了为什么减缓membralin表达的性状可能会增高老年痴呆症候群的安全性，”Xu时说。“这将所致γ表皮肽的获取，因为它的脱水被诱导了，因此γ表皮肽复合物可能会显现出来得多的Aβ。这种性状是罕见的，但可能还有其他因素所致突触membralin程度减缓。Xu和他的室友们也观察到，阿尔茨海默症候群病症的突触当中membralin的平均程度低于正常依此，这证明了他们这一辨认出与生命体也存在相似性。“以之前的研究形同果证明，ERAD与许多哮喘有关，在这些哮喘当中，胺基酸被小点的抗原质获取损伤，阿尔茨海默症候群就是其当中之一，”Xu时说。“这项研究形同果提供了确实的、程序证据，假定ERAD在诱导阿尔茨海默症候群的病因方面起着最主要作用。我们现在构想寻找能提高membralin年产量或ERAD速率的化合物，以验证它们是否能改善阿尔茨海默症候群基本概念当中的病因和层面能力下降。这将进一步反对该程序作为药物靶点的有效性。”原始来历：Bing Zhu， LuLin， et al. ER-associated degradation regulates Alzheimer’s amyloid pathology and memory function by modulating γ-secretase activity. Nature Communications 8， 1472.