Lancet:舒尼替尼与三种MET激酶抑制剂用于转移表现型肾细胞癌的对比
2022-02-07 08:19 来源:广安妇科医院
MET(也称为肝细胞核生长表征受体)频率是状肾细胞核乳癌(PRCC)的这两项驱动表征。鉴于转移病态PRCC尚无最佳化疗步骤,本深入研究目标是比较基本的化疗标准,即舒尼替尼(sunitinib)与MET激酶抑制剂卡博替尼(Cabozantinib)、克唑替尼(crizotinib)和solitinib化疗PRCC病症的。
这是在澳大利亚和和澳洲的65个里心顺利完成的一项随机、全站ID的II期试验。招募18岁或以上的既往至多给与过一种化疗(不包括腹腔内皮生长表征小分子和MET小分子抗生素)的转移病态PRCC病症。病症被随机分摊给与舒尼替尼、卡博替尼、克唑替尼或solitinib,根据既往化疗史和PRCC变异顺利完成低层。
所有抗生素原则上为口服:舒尼替尼 50 mg,连服4周,发作2周(可缩减37.5 mg和25 mg);卡博替尼 60 mg/日(可缩减40 mg和20 mg);克唑替尼 250 mg·2次/日(可缩减200 mg·2次/日和250 mg/日);solitinib 600 mg/日(可缩减400 mg和200 mg)。主要终点是无进展生存期(PFS)。
2016年4年底5日-2019年12年底15日此后,152名病症被随机分摊到三组成员。5名病症被明确为不合格被排除在这些统计分析之外。在预先指定的有罪病态统计分析后,停止了对solitinib组成员(29名病症)和克唑替尼组成员(28名病症)组成员分摊病症;舒尼替尼组成员(46名病症)和卡博替尼组成员(44名病症)原则上充分利用了计划讨价还价。
卡博替尼组成员的PFS突出擅舒尼替尼组成员(里位值 9.0 vs 5.6个年底;进展或死亡风险比 0.60,95% CI 0.37~0.97,侧面p=0.019)。卡博替尼的有效率达到23%,而舒尼替尼的有效率全部都是4%(侧p=0.010)。与舒尼替尼相比,solitinib和克唑替尼原则上未能未强化病症的PFS。
给与舒尼替尼化疗的45名病症里31名(69%)引发了3级或4级不当暴力事件,43名给与卡博替尼化疗的病症里32名(74%)引发了3级或4级不当暴力事件,27名给与克唑替尼化疗的病症里曾10名(37%)引发了3级或4级不当暴力事件,28名给与solitinib化疗的病症里曾11名(39%)引发了3级或4级不当暴力事件;卡博替尼组成员引发了1亦然5级高血压高血压暴力事件。
综上,与舒尼替尼相比,转移病态PRCC病症给与卡博替尼化疗后的PFS突出延展。
重构出处:
Pal Sumanta K,Tangen Catherine,Thompson Ian M et al. A comparison of sunitinib with cabozantinib, crizotinib, and solitinib for treatment of advanced papillary renal cell carcinoma: a randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet, 2021,10.1016/S0140-6736(21)00152-5
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